Sainte Marie Majeure est l'unique parmi les grandes basiliques paléochrétiennes de Rome à avoir conservé son aspect d'origine. La colonnade en marbre cipolin provient d'anciens entrepôts et d'édifices de culte païens démolis à l'époque chrétienne. Les mosaïques de la nef et de l'arc de triomphe datent du pontificat de Sixte III (432-440). Celles de l'abside ont été commandées à Jacopo Torriti par le pape Nicolas IV (1288-1292), tandis que la nef centrale présente un sol cosmatesque et un plafond à caissons en bois doré conçus par Giuliano et Antonio da Sangallo. Les trésors d'une valeur inestimable sont la Relique de la Sainte Crèche, la vénérable icône de la Salus Populi Romani, les nombreuses chapelles, de la Pauline à la Sixtine, de la Sforza à la Cesi, de la Chapelle du Crucifix à la Chapelle de Saint-Michel, et la Crèche d'Arnolfo di Cambio. Chaque colonne, chaque peinture, chaque sculpture, chaque pièce est empreinte d'historicité et de spiritualité.
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