La Chapelle Sforza est le mausolée des cardinaux Guido Ascanio Sforza di Santa Fiora et Alessandro Sforza. Les frères réussirent en 1562 à impliquer Michel-Ange, âgé de 87 ans, dans le projet. Buonarroti conçoit un plan rectangulaire oblique, dense en mouvements, avec des absides latérales elliptiques et un espace quadrillé pour l'autel.
Après la mort de Michel-Ange, les travaux se poursuivent sous la direction de Tiberio Calcagni et de Giacomo della Porta, qui conçoivent les sépulcres latéraux à tympan, flanqués de cariatides en forme d'hermès et couronnés par des anges avec des trompettes.