Die Sforza-Kapelle ist das Mausoleum der Kardinäle Guido Ascanio Sforza di Santa Fiora und Alessandro Sforza. Den beiden Brüdern gelang es 1562, den 87-jährigen Michelangelo in das Projekt einzubeziehen. Der Meister entwarf einen schrägen, rechteckigen Grundriss mit viel Bewegung, elliptischen Seitenapsiden und einem quadratischen Raum für den Altar.
Nach Michelangelos Tod wurden die Arbeiten unter der Leitung von Tiberio Calcagni und Giacomo della Porta fortgesetzt. Sie entwarfen die seitlichen Grabmäler mit Tympanon, die von hermetisch geformten Karyatiden flankiert und von Engeln mit Trompeten gekrönt werden.