La Capilla Paulina es el corazón del complejo programa constructivo de Santa María la Mayor, ejecutado por Pablo V.
Toda la capilla está decorada hasta la zona de la cúpula con preciosos mármoles de colores, cuyo refinamiento aumenta a medida que nos acercamos al tabernáculo-relicario de la Salus Populi Romani. Este último, diseñado por Girolamo Rainaldi y realizado por Pompeo Targone, está compuesto por cuatro columnas de jaspe de Barga. Su capa uniforme de lapislázuli se asemeja a un cielo nublado y evoca una puerta celestial. La ejecución de los frescos (1610-12) se debe a Giuseppe Cesare, conocido como Cavalier d'Arpino, quien dirigió un grupo de pintores, entre los que se encontraban artistas del calibre de Giovanni Baglione, Lodovico Cigoli y Guido Reni.
En la cúpula pintada por Lodovico Cigoli, la Madre de Dios es recibida en la gloria celestial. María se basa en una reproducción naturalista de la luna respondiendo a las observaciones astronómicas de Galileo Galilei divulgadas en 1610 a través de la obra Sidereus Nuncius.