Die Reliquien- oder Kruzifix-Kapelle wurde zum Heiligen Jahr 1750 im Rahmen des dem Architekten Fuga zu verdankenden umfassenden Bauprojekts wiederaufgebaut. Chronologisch gesehen ist sie also die „jüngste“ Kapelle der Basilika. Sie ist mit zehn Porphyrsäulen verziert und vollständig mit Marmor verkleidet. In zwei Ädikulae aus gelbem Marmor werden Schatullen mit wertvollen Reliquien aufbewahrt. Das Holzkruzifix über dem Altar stammt aus der ersten Hälfte des 15. Jahrhunderts.
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