A Capela Paulina é o coração do complexo programa de construção de Santa Maria Maior, implementado por Paulo V.
Toda a capela é decorada até a área da cúpula com mármore colorido precioso, cujo refinamento aumenta à medida que se aproxima do tabernáculo-relicário para a Salus Populi Romani. Esse último, projetado por Girolamo Rainaldi e realizado por Pompeo Targone, é formado por quatro colunas de jaspe de Barga. Seu revestimento uniforme de lápis-lazúli lembra um céu nublado e evoca um portão celestial. A execução dos afrescos (1610-1612) deve-se a Giuseppe Cesare, conhecido como Cavalier d'Arpino, que dirigiu um grupo de pintores, incluindo Giovanni Baglione, Lodovico Cigoli e Guido Reni.
Na cúpula pintada por Lodovico Cigoli, a Mãe de Deus é recebida na glória celestial. Maria repousa sobre uma reprodução naturalista da lua que corresponde às observações astronômicas de Galileu Galilei, popularizadas em 1610 em sua obra Sidereus Nuncius.